Σε έναν γύρο, ο ενεργός παίκτης μετακινεί το χαρακτήρα του σε διαφορετική θέση στο ταμπλό του, παίρνει μία ή περισσότερες από τις ενέργειες που είναι ορατές σε αυτό το σημείο (συχνά παίζοντας κάρτες από το χέρι του) και στη συνέχεια συμπληρώνει το χέρι του στις τέσσερις κάρτες. Οι κάρτες είναι σύμμαχοι, αντικείμενα, εφέ, συνθήκες και (για κάποιους χαρακτήρες) κατάρες. Πρέπει να χρησιμοποιήσετε τις κάρτες σας για να εκπληρώσετε τη μοναδική σας προϋπόθεση για νίκη.

Μία από τις ενέργειες σας επιτρέπει να επιλέξετε έναν άλλο παίκτη, να τραβήξετε δύο κάρτες από την τράπουλά του και στη συνέχεια να παίξετε μία από αυτές στο ταμπλό του, καλύπτοντας δύο από τους τέσσερις χώρους ενεργειών σε μία από αυτές τις θέσεις του παίκτη. Η τράπουλα τύχης περιέχει ήρωες, αντικείμενα και εφέ από την ταινία του κακού και αυτές οι κάρτες επιτρέπουν σε άλλους παίκτες να εμποδίζουν τον συγκεκριμένο κακό.

Το Villainous: Despicable Plots μπορεί να παιχτεί αυτόνομα, αλλά και σε συνδυασμό με οποιονδήποτε άλλο τίτλο της σειράς.